Semaglutid, Tirze und Reta werden oft in einem Atemzug genannt. Sie gehören auch zur selben Familie: synthetische Peptide, die Darmhormone nachahmen. Der große Unterschied liegt in der Zahl der Rezeptoren, die sie aktivieren: einer, zwei oder drei. In diesem Artikel stellen wir Wirkung und Forschung nebeneinander.
Auf einen Blick
| Semaglutid | Tirze | Reta | |
|---|---|---|---|
| Rezeptoren | GLP-1 | GLP-1 + GIP | GLP-1 + GIP + Glucagon |
| Typ | Einfach-Agonist | Dualer Agonist | Triple-Agonist |
| Basis des Moleküls | Menschliches GLP-1 | Menschliches GIP | GIP-ähnliche Kette |
| Halbwertszeit | ± 7 Tage | ± 5 Tage | ± 6 Tage |
| Status in der EU | Zugelassenes Arzneimittel | Zugelassenes Arzneimittel | In Phase-3-Studien |
Alle drei haben einen Fettsäureschwanz, der im Blut an Albumin bindet. Dadurch werden sie langsam abgebaut und konnten in Studien einmal pro Woche verabreicht werden.
Die drei Hormone hinter der Wirkung
Um den Unterschied zu verstehen, musst du wissen, was die drei körpereigenen Hormone tun:
- GLP-1 (glucagon-like peptide-1) wird nach einer Mahlzeit aus dem Darm freigesetzt. Es verstärkt die Insulinausschüttung, wenn der Blutzucker steigt, hemmt Glucagon, verlangsamt die Magenentleerung und sendet über das Gehirn ein Sättigungssignal.
- GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) ist das zweite Inkretinhormon. Es verstärkt ebenfalls die Insulinausschüttung und wirkt auf das Fettgewebe, wo es die Speicherung und Verarbeitung von Fett beeinflusst.
- Glucagon ist der Gegenspieler von Insulin. Es regt die Leber an, Glukose und Energie freizusetzen, und wird in der Forschung mit einem höheren Energieverbrauch und dem Abbau von Leberfett in Verbindung gebracht.
Je mehr dieser Signalwege ein Molekül anspricht, desto breiter greift es in den Energiehaushalt ein. Das ist in einem Satz die Entwicklung von Semaglutid über Tirze zu Reta.
Semaglutid: nur GLP-1
Semaglutid ist eine veränderte Version von menschlichem GLP-1 und stimmt zu 94% damit überein. Zwei Anpassungen machen den Unterschied: eine andere Aminosäure an Position 8, sodass das Enzym DPP-4 es nicht mehr abbaut, und ein C18-Fettsäureschwanz für die Bindung an Albumin. Natürliches GLP-1 ist innerhalb von Minuten abgebaut; Semaglutid hat eine Halbwertszeit von etwa einer Woche.
In der STEP-1-Studie erhielten 1.961 Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht 68 Wochen lang Semaglutid (2,4 mg pro Woche) oder Placebo. Das Körpergewicht sank im Durchschnitt um 14,9%, gegenüber 2,4% unter Placebo. PepPure verkauft kein Semaglutid; wir nennen es hier als Referenz.
Tirze: GLP-1 und GIP
Tirze basiert auf der Aminosäuresequenz von GIP und wurde so verändert, dass es auch den GLP-1-Rezeptor aktiviert. Am GIP-Rezeptor wirkt es etwa so stark wie natürliches GIP; am GLP-1-Rezeptor ist es schwächer als natürliches GLP-1. Forscher bezeichnen es deshalb als unausgewogenen dualen Agonisten, mit Schwerpunkt auf GIP.
In SURMOUNT-1 sank das Körpergewicht nach 72 Wochen in der höchsten Dosisgruppe im Durchschnitt um 20,9%, gegenüber 3,1% unter Placebo. In SURMOUNT-5 wurden Tirze und Semaglutid erstmals direkt miteinander verglichen, bei Menschen mit Adipositas ohne Diabetes: nach 72 Wochen 20,2% Gewichtsabnahme mit Tirze gegenüber 13,7% mit Semaglutid.
Reta: GLP-1, GIP und Glucagon
Reta geht noch einen Schritt weiter und aktiviert auch den Glucagon-Rezeptor. Am GIP-Rezeptor ist es stärker als natürliches GIP, am GLP-1- und Glucagon-Rezeptor schwächer als die natürlichen Hormone. Dieses Verhältnis ist bewusst gewählt: genug Glucagon-Wirkung für zusätzlichen Energieverbrauch, ohne dass der Blutzucker entgleist, weil GLP-1 und GIP ihn im Gleichgewicht halten.
In der Phase-2-Studie zu Adipositas (338 Teilnehmende, 48 Wochen) lag das Körpergewicht in der höchsten Dosisgruppe im Durchschnitt 24,2% niedriger, gegenüber 2,1% unter Placebo. Eine Teilstudie zeigte einen starken Rückgang des Leberfetts. Seit 2023 läuft das Phase-3-Programm TRIUMPH; Reta ist in Europa nicht als Arzneimittel zugelassen.
Die Studien im Vergleich
| Studie | Wirkstoff | Dauer | Gewichtsveränderung | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| STEP 1 (2021) | Semaglutid | 68 Wochen | −14,9% | −2,4% |
| SURMOUNT-1 (2022) | Tirze | 72 Wochen | −20,9% | −3,1% |
| Phase 2 (2023) | Reta | 48 Wochen | −24,2% | −2,1% |
Eine Einschränkung: Das sind verschiedene Studien mit unterschiedlichen Teilnehmenden und Laufzeiten. Du kannst die Prozentwerte also nicht eins zu eins vergleichen. Nur SURMOUNT-5 hat zwei Wirkstoffe direkt gegeneinander getestet. Die Reta-Zahlen stammen außerdem aus einer Phase-2-Studie, die kleiner ist als die Phase-3-Studien der beiden anderen.
Nebenwirkungen in den Studien
Die drei Wirkstoffe zeigen ein ähnliches Muster. Am häufigsten gemeldet wurden Magen-Darm-Beschwerden: Übelkeit, Durchfall, Verstopfung und Erbrechen, vor allem in den Wochen, in denen die Dosis schrittweise erhöht wurde. Bei Reta wurde zusätzlich ein dosisabhängiger Anstieg der Herzfrequenz beobachtet.
Welches wählst du für deine Forschung?
Das hängt von deiner Fragestellung ab. Willst du die Wirkung von GIP zusätzlich zu GLP-1 untersuchen, ist Tirze die logische Referenz: Es ist das am besten dokumentierte Molekül mit zwei Rezeptoren. Willst du die Rolle der Glucagon-Aktivierung erforschen, etwa beim Energieverbrauch oder beim Leberfett, ist Reta das einzige der drei, das diesen Signalweg anspricht.
Für beide gilt: Wie verlässlich deine Ergebnisse sind, steht und fällt mit der Reinheit deines Materials. Lies deshalb auch Was bedeutet 99% Reinheit bei Peptiden wirklich? und sieh dir das Analysezertifikat der jeweiligen Charge an.
Research Use Only. Dieser Artikel fasst veröffentlichte Forschung zusammen und ist keine medizinische Beratung und keine Anwendungsempfehlung. Die Peptide von PepPure sind ausschließlich für die In-vitro-Forschung und den Laborgebrauch bestimmt.
